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della letterale esplosione di queste con l’acido nucleico. Nel caso delle evoluta per difendere le cellule
tecnologie, complessivamente 14 molecole che hanno come bersaglio dalle infezioni da parte dei virus
di questi nuovi farmaci sono stati gli mRNA espressi dalle cellule del che hanno come genoma appunto
approvati soltanto negli ultimi 5 fegato, gli ASO o i siRNA possono l’RNA. L’attivazione dell’immunità
anni. In ambito cardiovascolare, essere coniugati allo zucchero innata porta alla produzione di
alcune di queste molecole hanno GalNac che ha come bersaglio il interferone e di altre proteine
come bersaglio gli mRNA di proteine recettore ASGPR espresso in maniera difensive, che alla fine determinano
che controllano i livelli lipidici (l’ASO selettiva negli epatociti. Questa la morte delle cellule infettate
volanersorsen contro Apoc3 per tecnologia basata su GalNac sta ora e una malattia infiammatoria
la chilomicronemia familiare e il consentendo lo sviluppo di altre nell’organismo. All’inizio degli
siRNA inclisiran contro PCSK9 per molecole contro le dislipidemie. anni 2000 alla Perelman School
l’ipercolesterolemia familiare) o la Tra queste vi sono pelacarsen e of Medicine dell’Università della
transtiretina nelle forme familiari olpasiran contro Lp(a), il principale Pennsylvania a Filadelfia, Kariko
e sporadiche di amiloidosi epatica trasportatore di fosfolipidi ossidati e Weissman avevano scoperto
e, più recentemente, cardiaca nel plasma, vupanorsen contro che la sostituzione dell’uracile
(l’ASO inotersen e gli siRNA ANGPTL3, un inibitore delle nell’mRNA con lo pseudouracile o
patisiran e vutrisiran). Il successo lipasi, e olezarsen contro Apoc3 altri nucleotidi modificati analoghi
di questi piccoli RNA terapeutici per l’ipertrigliceridemia severa. blocca il riconoscimento da parte
è sostanzialmente dovuto a due Eplontersen, invece, è lo stesso delle proteine dell’immunità innata.
importanti avanzamenti tecnologici. ASO di inotersen ma coniugato con Questa tecnologia è stata alla base
Il primo riguarda la possibilità di GalNac e ha come bersaglio l’mRNA della creazione di Moderna a
modificare chimicamente la sequenza della transtiretina epatica. Oltre a Boston e BioNTech in Germania.
degli acidi nucleici in modo da queste molecole, almeno altri 15 Le sperimentazioni più interessanti
renderli stabili una volta iniettati piccoli RNA sono nelle ultime fasi per gli mRNA rimangono quelle per
nei pazienti. A differenza del DNA e della sperimentazione clinica per produrre vaccini contro i tumori.
dell’RNA naturali, in questi piccoli altre condizioni patologiche, tra cui L’esempio più eclatante viene da uno
RNA il legame tra i nucleotidi anche l’ipertensione resistente al studio condotto al dicembre 2019
è modificato con la sostituzione trattamento. Per quanto riguarda all’agosto 2021 al Memorial Sloan
di un ossigeno con uno zolfo nel gli mRNA, i due unici esempi di Kettering Cancer Centre di New
gruppo fosfato e il ribosio contiene utilizzo clinico rimangono i vaccini York in collaborazione con BioNTech
dei gruppi chimici aggiuntivi, con di Pfizer/BioNTech e di Moderna. Il su 16 pazienti con adenocarcinoma
lo scopo complessivo di rendere premio Nobel per la Medicina o la del pancreas (una patologia con
le molecole resistenti alle nucleasi Fisiologia assegnato lo scorso mese l’80%% di probabilità di recidiva
cellulari. Questo allunga in maniera a Drew Weissman e Katalina Kariko dopo chirurgia e chemioterapia e
sostanziale l’emivita di questi farmaci non è direttamente dovuto allo un tasso di sopravvivenza di meno
(ad esempio, la terapia con inclisiran sviluppo di questi vaccini, ma alla del 30% a 5 anni, numeri rimasti
prevede la somministrazione per via scoperta di come poter modificare immutati negli ultimi 20 anni).
sottocutanea ogni 6 mesi). Il secondo chimicamente gli RNA lunghi Ciascuno di questi pazienti è stato
avanzamento è stato lo sviluppo senza che questi vengano distrutti vaccinato con una miscela di mRNA
di tecnologie per la veicolazione o risultino tossici. Se si somministra che portavano la sequenza dei geni
di queste molecole. Nel caso di una molecola di RNA naturale più trovati mutati dopo aver analizzato,
patisiran, questa avviene utilizzando lunga di una ventina di nucleotidi, in maniera individuale per ciascun
la medesima metodica dei vaccini le cellule riconoscono questo paziente, le mutazioni presenti nel
di Pfizer e Moderna, basata sull’uso RNA come estraneo, e attivano i tumore. La risposta a questi vaccini
di nanoparticelle lipidiche (LNP), meccanismi dell’immunità innata, personalizzati è stata strabiliante:
ottenute mescolando 4 diversi lipidi una risposta che si è originariamente metà dei pazienti trattati hanno

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