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D ALLE   AREE  -  C ARDIOLOGIA  DI  GENERE










               onostante i notevoli            Gli studi epidemiologici         È su quella che viene definita la
               progressi nel campo                                              “Barker theory” che si basa la scienza
       Ndella prevenzione, della               di David Barker hanno            delle Origini dello Sviluppo della
        diagnostica e del trattamento,        posto le basi della teoria        Salute e della Malattia (DOHaD)
        l’incidenza delle non-communicable    del programming fetale,           (3) . Secondo il modello DOHaD, il
        diseases (NCDs), come diabete,                                          rischio di sviluppare NCDs dipende
        patologie cardiovascolari, malattie     secondo cui patologie           dai fattori ambientali che agiscono
        respiratorie croniche ed oncologiche,   dell’età adulta hanno           nelle primissime fasi di vita e non
        è in aumento in tutto il mondo. È                                       soltanto dalla genetica o dallo stile
        noto ormai da tempo che il benessere   origine da cambiamenti           di vita in età adulta. Tale modello
        di un individuo nell’arco della vita      morfo-funzionali e            trae origine dalla convergenza
        è strettamente influenzato dalle                                        degli sforzi della ricerca in campi
        interazioni tra il suo background   metabolici che insorgono in         diversi (studi epidemiologici
        genetico, l’ambiente, ed il suo     periodi critici dello sviluppo      retrospettivi sulle popolazioni
        stile di vita. Studi sperimentali                                       umane, biologia evolutiva e dello
        su modelli animali e osservazioni   è in grado in condizioni sfavorevoli   sviluppo, antropologia, medicina,
        epidemiologiche hanno portato alla   di mettere in atto una risposta    genetica, studi sulla nutrizione
        luce il ruolo dei fattori ambientali   adattativa sviluppando un fenotipo   e studi sulla fisiologia animale
                                                                 (2)
        che agiscono nelle fasi precoci dello   definito “parsimonioso” . La madre   e umana). Numerose evidenze
        sviluppo nell’influenzare il rischio   trasmette al feto informazioni   scientifiche, ottenute negli ultimi
        individuale di sviluppare patologie   che gli forniscono una previsione   anni, indicano che i processi
        croniche non trasmissibili . Infatti,   dell’ambiente in cui nascerà. Per   epigenetici siano tra i meccanismi
                              (1)
        nei momenti di massima plasticità   esempio se la nutrizione materna è   principalmente coinvolti nel fetal
        dell’organismo, come durante        povera e inadeguata, il metabolismo   programming. La traiettoria di
        lo sviluppo prenatale e il primo    del nascituro si adatta e si prepara   sviluppo di un individuo si definisce
        periodo postnatale, le influenze    per sopravvivere in condizioni      attraverso una rete complessa
        dell’ambiente sui processi plastici   di scarsità di nutrienti. Però tale   di interazioni tra geni (nature) e
        fisiologici possono porre le basi   adattamento diventa svantaggioso nel   fattori ambientali (nurture), in cui i
        “pato-fisiologiche” del rischio di   momento in cui la previsione fornita   meccanismi epigenetici fungono da
        malattia, con potenziali effetti avversi   dalla madre risulta diversa dalla   collegamento, controllando quando
        per l’individuo in momenti successivi   situazione in cui il bambino si troverà   e come geni distinti devono attivarsi.
        della vita. Tra gli anni 80’ e 90’   a vivere. Un ambiente postnatale   L’epigenoma “programma” il
        l’epidemiologo britannico David     caratterizzato da abbondanza di     genoma, determinando l’espressione
        Barker, studiando la correlazione tra   cibo porterà, dunque, l’individuo   di specifici geni in momenti
        basso peso alla nascita ed aumentato   dal fenotipo frugale verso il rischio   ben determinati della vita di un
        rischio di malattia cardiovascolare   di obesità e patologie metaboliche.   organismo. I meccanismi epigenetici
        nell’età adulta, introdusse per la      L’incidenza delle non-          sono in grado di influenzare la
        prima volta il concetto di “fetal                                       regolazione dell’espressione genica
        programming” (programmazione           communicable diseases            con diverse modalità, ma tre sono
        fetale), definendolo come risposta      (NCDs), come diabete,           quelle più note attraverso le quali
        adattativa del feto, messa in atto   patologie cardiovascolari,         essi agiscono: la metilazione del
        quando l’ambiente ottimale in cui                                       DNA, la modifica degli istoni e
        questo cresce e si sviluppa viene       malattie respiratorie           l’attività degli RNA non codificanti,
        perturbato da fattori avversi.       croniche ed oncologiche, è         in particolar modo dei miRNA .
                                                                                                           (4)
        Barker e colleghi ipotizzarono che                                      L’assetto epigenetico nelle cellule di
        mediante il “programming” il feto   in aumento in tutto il mondo        un individuo viene stabilito in due


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