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D ALLE REGIONI -  ABRUZZO










         Nell’obiettivo strategico dell’abbattimento del rischio                all’outcome primario (sopravvivenza,

              cardiovascolare residuo un ruolo importante è                     peggioramento dello scompenso   (8)
                                                                                cardiaco e stato funzionale globale .
           svolto dall’inibizione della xantina ossidasi. Stimoli               Il trial Febuxostat for Cerebral and

            ischemici-ipossici o infiammatori cronici portano                   Cardiorenovascular Events Prevention
                                                                                Study (FREED) ha prodotto nuove
          ad un’importante aumento della espressione di tale                    evidenze a supporto di una possibile
          enzima con conseguente alterazione della funzione                     protezione cardiovascolare derivante
                                                                                dall’inibizione della xantina
          endoteliale in senso proaterogeno, protrombotico e                    ossidasi . Lo studio multicentrico,
                                                                                      (9)
          vasocostrittore. La letteratura scientifica suggerisce                prospettico e randomizzato in aperto
                                                                                con analisi in cieco degli endpoint
           come gli interventi terapeutici mirati all’inibizione                ha valutato più di mille paziente

         della xantina ossidasi sono associati ad una riduzione                 ultrasessantacinquenni con alti valori
                                                                                di acido urico (uricemia >7.0 e ≤9.0
         di eventi cardiaci, cerebrali e renali in alcuni paziente              mg/dl) ad alto rischio di eventi
                       ad alto rischio cardiovascolare.                         cerebrali, cardiaci e renali assegnati a
                                                                                due regimi di trattamento febuxostat
                                                                                o non-febuxostat per un periodi
        con potenziamento degli effetti     miocardica . Le evidenze scientifiche   di 36 mesi. L’outcome primario
                                                      (6)
        lesioni sulla funzione endoteliale.   su outcome clinici hanno evidenziato   (composito di eventi cerebrali fatali
        L’aumentata attività enzimatica della   risultati a volte discordanti, frutto   e non fatali, eventi cardiovascolari e
        xantina ossidoreduttasi determina   anche della grande disomogeneità    renali, e mortalità per cause vascolari
        disfunzione endoteliale tramite le   dei studi e della popolazioni      non cerebrali o cardio-renali) è
        specie reattive dell’ossigeno con un   analizzate. Lo studio Oxypurinol   risultato significativamente più basso
        duplice meccanismo: potenziamento   Therapy for Congestive Heart Failure   nel braccio febuxostat (HR 0.750,
        degli effetti dello stress ossidativo e   (OPT-CHF) ha valutato 405 pazienti   intervallo di confidenza al 95%
        degradazione dell’ossido nitrico con   con scompenso cardiaco moderato-  compreso tra 0.592 e 0.950, p=0.017),
        effetto vasocostrittore e aterogeno   severo a ridotta frazione di eiezione   riduzione principalmente trainata
        vascolare . Il trattamento con      (classe NYHA III/IV) evidenziando   dalla riduzione degli eventi renali
                (4)
        inibitori della xantina ossidasi ha   un miglioramento clinico in corso   (16.2% nel braccio febuxostat vs
        mostrato infatti un miglioramento   di trattamento con ossipurinolo     20.5% nel braccio non-febuxostat,
        della funzione vascolare in diversi   (matabolita attivo di allopurinolo)   HR 0.745, intervallo di confidenza
        contesti clinici come il diabete    nei paziente con iperuricemia       al 95% compreso tra 0.562-0.987,
                                                                      (7)
        mellito e l’insufficienza cardiaca .   invece lo studio Xanthine Oxidase   p=0.041). L’occorrenza di eventi
                                    (5)
        Una meta-analisi ha evidenziato un   Inhibition for Hyperuricemic Heart   cardio-cerebrovascolari maggiori,
        effetto favorevole del trattamento con   Failure Patients (EXACT-HF) che ha   come pure la mortalità, sono risultate
        gli inibitori della xantina ossidasi su   arruolato 253 pazienti iperuricemici   simili nei due gruppi di trattamento,
        numerosi parametri cardiovascolari   (uricemia >9.5 mg/dl), con         dato peraltro in linea nello studio
        come la funzione endoteliale valutata   scompenso cardiaco sintomatico   Febuxostat Versus Placebo Randomized
        come capacità di vasodilatazione,   a ridotta frazione di eiezione,     Controlled Trial Regarding Reduced Renal
        miglioramento dello stress ossidativo   randomizzati al trattamento con   Function in Patients With Hyperuricemia
        e, a livello strettamente cardiaco,   allopurinolo 600 mg/die o placebo   Complicated by Chronic Kidney Disease
        un significativo miglioramento della   per 24 settimane, non ha dimostrato   Stage 3 (FEATHER) (10) . Crescenti
        FE, dell’indice cardiaco, del volume   differenze significative nei due   evidenze scientifiche osservano
        telesistolico e della funzionalità   bracci di trattamento relativamente   come il blocco della xantina ossidasi



                                           www.anmco.it/pages/l-associazione/sezioni-regionali/abruzzo   43
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