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D ALLE REGIONI - ABRUZZO
Nell’obiettivo strategico dell’abbattimento del rischio all’outcome primario (sopravvivenza,
cardiovascolare residuo un ruolo importante è peggioramento dello scompenso (8)
cardiaco e stato funzionale globale .
svolto dall’inibizione della xantina ossidasi. Stimoli Il trial Febuxostat for Cerebral and
ischemici-ipossici o infiammatori cronici portano Cardiorenovascular Events Prevention
Study (FREED) ha prodotto nuove
ad un’importante aumento della espressione di tale evidenze a supporto di una possibile
enzima con conseguente alterazione della funzione protezione cardiovascolare derivante
dall’inibizione della xantina
endoteliale in senso proaterogeno, protrombotico e ossidasi . Lo studio multicentrico,
(9)
vasocostrittore. La letteratura scientifica suggerisce prospettico e randomizzato in aperto
con analisi in cieco degli endpoint
come gli interventi terapeutici mirati all’inibizione ha valutato più di mille paziente
della xantina ossidasi sono associati ad una riduzione ultrasessantacinquenni con alti valori
di acido urico (uricemia >7.0 e ≤9.0
di eventi cardiaci, cerebrali e renali in alcuni paziente mg/dl) ad alto rischio di eventi
ad alto rischio cardiovascolare. cerebrali, cardiaci e renali assegnati a
due regimi di trattamento febuxostat
o non-febuxostat per un periodi
con potenziamento degli effetti miocardica . Le evidenze scientifiche di 36 mesi. L’outcome primario
(6)
lesioni sulla funzione endoteliale. su outcome clinici hanno evidenziato (composito di eventi cerebrali fatali
L’aumentata attività enzimatica della risultati a volte discordanti, frutto e non fatali, eventi cardiovascolari e
xantina ossidoreduttasi determina anche della grande disomogeneità renali, e mortalità per cause vascolari
disfunzione endoteliale tramite le dei studi e della popolazioni non cerebrali o cardio-renali) è
specie reattive dell’ossigeno con un analizzate. Lo studio Oxypurinol risultato significativamente più basso
duplice meccanismo: potenziamento Therapy for Congestive Heart Failure nel braccio febuxostat (HR 0.750,
degli effetti dello stress ossidativo e (OPT-CHF) ha valutato 405 pazienti intervallo di confidenza al 95%
degradazione dell’ossido nitrico con con scompenso cardiaco moderato- compreso tra 0.592 e 0.950, p=0.017),
effetto vasocostrittore e aterogeno severo a ridotta frazione di eiezione riduzione principalmente trainata
vascolare . Il trattamento con (classe NYHA III/IV) evidenziando dalla riduzione degli eventi renali
(4)
inibitori della xantina ossidasi ha un miglioramento clinico in corso (16.2% nel braccio febuxostat vs
mostrato infatti un miglioramento di trattamento con ossipurinolo 20.5% nel braccio non-febuxostat,
della funzione vascolare in diversi (matabolita attivo di allopurinolo) HR 0.745, intervallo di confidenza
contesti clinici come il diabete nei paziente con iperuricemia al 95% compreso tra 0.562-0.987,
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mellito e l’insufficienza cardiaca . invece lo studio Xanthine Oxidase p=0.041). L’occorrenza di eventi
(5)
Una meta-analisi ha evidenziato un Inhibition for Hyperuricemic Heart cardio-cerebrovascolari maggiori,
effetto favorevole del trattamento con Failure Patients (EXACT-HF) che ha come pure la mortalità, sono risultate
gli inibitori della xantina ossidasi su arruolato 253 pazienti iperuricemici simili nei due gruppi di trattamento,
numerosi parametri cardiovascolari (uricemia >9.5 mg/dl), con dato peraltro in linea nello studio
come la funzione endoteliale valutata scompenso cardiaco sintomatico Febuxostat Versus Placebo Randomized
come capacità di vasodilatazione, a ridotta frazione di eiezione, Controlled Trial Regarding Reduced Renal
miglioramento dello stress ossidativo randomizzati al trattamento con Function in Patients With Hyperuricemia
e, a livello strettamente cardiaco, allopurinolo 600 mg/die o placebo Complicated by Chronic Kidney Disease
un significativo miglioramento della per 24 settimane, non ha dimostrato Stage 3 (FEATHER) (10) . Crescenti
FE, dell’indice cardiaco, del volume differenze significative nei due evidenze scientifiche osservano
telesistolico e della funzionalità bracci di trattamento relativamente come il blocco della xantina ossidasi
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