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EREDITARIETA’ della SINDROME DI BRUGADA

La sindrome di Brugada è una condizione che si trasmette con ereditarietà
autosomica dominante. E’ perciò opportuno considerare l’estensione del
counseling genetico anche ai familiari: 96AA: G:<>DC> ™ ;G>JA> K:C:O>6 <>JA>6

- genitori di un probando: la maggior parte dei soggetti affetti da sindrome di Brugada ha ereditato la
mutazione responsabile da un genitore; la proporzione di casi che originano come mutazioni de novo è
<1%. La valutazione dei genitori di un probando dovrebbe includere un ECG, la ricostruzione di casi di
morte improvvisa nella storia familiare e, nel caso la mutazione nel probando sia diagnosticata, il test
genetico.
- fratelli di un probando: il rischio dei fratelli dipende dall’assetto genetico dei genitori. Se un genitore è malato o porta una mutazione del gene SCN5A, il
rischio di ogni fratello di aver ereditato la mutazione è del 50%; se la mutazione non viene riscontrata nei genitori, è possible ipotizzare un caso di mosaicismo
germinale o di mutazione de novo
- figli di un probando: ogni figlio di un individuo affetto da sindrome di Brugada ha il 50% di rischio di aver ereditato la malattia
Appare estremamente utile generare una banca di DNA per possibile *(
uso futuro, in quanto è verosimile che le conoscenze sulle cause
genetiche della malattia aumentino progressivamente (questa
considerazione si applica particolarmente a quelle condizioni, come la
sindrome di Brugada, per cui la sensibilità dei test attualmente disponibili
è di molto inferiore al 100%).
Figura 9

SCN5A: oltre 100 mutazioni associate alla
sindrome di Brugada (15% dei probandi)
Il gene è lungo più di 100 kb e comprende 28 esoni

Nuovi geni implicati:
CACNA1C
CACNB2
GPD1L
SCN1B
KCNE3
Polimorfismi nel promotore del gene SCN5A: aplotipo B, che consiste in 6 polimorfismi, da solo non causa sindrome di Brugada ma verosimilmente
contribuisce ad un incidenza maggiore in alcune popolazioni (ad esempio Asiatici), in combinazione con altri fattori sconosciuti
Mutazioni introniche di SNC5A che determinano siti criptici di splicing
Figura 10

Proposta di creare un REGISTRO e una BANCA di DNA per la
sindrome di Brugada nel FVG

DNA BANK: any facility that stores DNA for future analysis
(American National Bioethics Advisory Commission)

Arruolamento di pazienti e famiglie con ECG tipico della sindrome Brugada (spontaneo o indotto);
ogni individuo sarà inviato al seguente protocollo:
1. Incontro con medico cardiologo che provvederà informazioni relative al progetto, modalità e obiettivi
2. Raccolta del consenso informato (separatamente per l’inclusione nel registro e per il prelievo di DNA)
3. Prelievo di sangue e congelamento del buffy coat
(per l’estrazione del DNA) e del siero (?)
-"+*2* (&-&3*$" 1*$&1$" %* ,43"7*.-* & /.+*,.1:2,* -.3*
sequenza del gene SCN5A
1*$&1$" %* "22.$*"7*.-& $.- /.+*,.1:2,* -4.5*

Figura 11