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WHISPERING SESSION
SABATO 17 MAGGIO
12.30-13.00 - WHISPERING SPACE B
WHISPERING SESSION
GLP-1 RA: CARDIOPROTEZIONE OLTRE IL DIABETE
(S 2383)
12.30 GLP-1 RA: cardioprotezione oltre il diabete
Leonardo De Luca (Pavia)
I GLP-1 agonisti (agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone), originariamente
sviluppati per il trattamento del diabete di tipo 2, hanno mostrato effetti cardioprotettivi
significativi, estendendo il loro impiego anche a pazienti con malattie cardiovascolari.
I principali meccanismi attraverso cui i GLP-1 agonisti esercitano effetti benefici sul sistema
cardiovascolare includono:
• Riduzione dell’infiammazione sistemica: studi hanno evidenziato una significativa diminuzione
dei livelli di marcatori infiammatori come la proteina C-reattiva (CRP), il TNF-α e l’IL-6,
suggerendo un effetto antinfiammatorio diretto dei GLP-1 agonisti.
• Miglioramento della funzione endoteliale e riduzione dello stress ossidativo: i GLP-1 agonisti
favoriscono la produzione di ossido nitrico (NO), promuovendo la vasodilatazione e
migliorando la funzione endoteliale, con conseguente abbassamento della pressione arteriosa.
• Modulazione del metabolismo cardiaco: questi farmaci influenzano il metabolismo energetico
del cuore, migliorando l’utilizzo del glucosio e riducendo la lipotossicità, fattori chiave nella
prevenzione della disfunzione cardiaca.
• Effetti diretti sul cuore: in modelli animali e studi clinici, i GLP-1 agonisti hanno mostrato
miglioramenti della funzione ventricolare sinistra, con riduzione della pressione di riempimento e
incremento della frazione di eiezione.
Le evidenze cliniche supportano l’uso dei GLP-1 agonisti in pazienti con diabete di tipo 2 e rischio
cardiovascolare elevato:
• Riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori (MACE): diversi studi, tra cui i più recenti
SELECT e SOUL condotti con semaglutide, hanno mostrato una significativa riduzione degli
eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti trattati con GLP-1 agonisti rispetto al placebo.
• Miglioramento dei risultati renali: la semaglutide ha ottenuto l’approvazione della FDA per la
riduzione del rischio di progressione della malattia renale diabetica, evidenziando un beneficio
cardiorenale combinato.
• Benefici indipendenti dal controllo glicemico: alcuni effetti cardioprotettivi dei GLP-1 agonisti
sembrano essere indipendenti dalla riduzione della glicemia, suggerendo meccanismi
addizionali oltre il semplice controllo glicemico.
• Benefici indipendenti dal calo ponderale: i benefici in termini di riduzione dei MACE osservati
nello studio SELECT con semaglutide non sono risultati correlati alla riduione relativa del peso
corporeo.
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